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抗胆碱能药物对膀胱过度活动症患者认知功能的影响

『安徽龙网摘要_抗胆碱能药物对膀胱过度活动症患者认知功能的影响』EAU及AUA指南建议初始保守干预和生活方式改变策略(如补充液体量、定时排尿和盆底运动),如果保守治疗无法缓解症状,则需要进行药物干预。最早用于治疗OAB的药物是抗胆碱能药物...


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膀胱过度活动症(Overactive bladder , OAB)是一种常见的疾病 , 影响到10-15%的人口 , 在女性和老龄化人群中更为常见 , 产生大量的直接和间接医疗成本 , 占全球医疗支出的数十亿美元1 。OAB被国际尿控协会定义为急迫性 , 伴有或不伴有急迫性尿失禁 , 通常伴有尿频和夜尿症2 。OAB是一种慢性疾病 , 只有一小部分患者的症状能自行缓解3 。
在过去的几十年中 , 对OAB病因的了解已经取得部分进展 , 并且已经确定了一些潜在的OAB表型和病理机制 。肌源性机制(将逼尿肌过度活动与OAB联系起来)可能是最为人所知的机制4 。然而 , 在尿动力学研究中 , 只有一半患有OAB的女性逼尿肌过度活动 。
一般来说 , EAU及AUA指南建议初始保守干预和生活方式改变策略(如补充液体量、定时排尿和盆底运动) , 如果保守治疗无法缓解症状 , 则需要进行药物干预 。
最早用于治疗OAB的药物是抗胆碱能药物 , 黄酮哌酯(flavoxate)和奥昔布宁(oxybutynin)分别于1970和1975年被FDA批准用于治疗OAB5 。随着时间的推移 , 一些具有各种药效学特性(仍被视为抗胆碱能类的一部分)的额外药物(如托特罗定、曲司氯胺、达非那新、索利那新和非索罗定)被开发并批准用于OAB患者 。这些药物阻断膀胱中的胆碱能受体 , 从而降低自发的膀胱肌细胞活动6 。
在一项针对249名女性的高质量随机对照研究中 , 索利那新治疗组急迫性尿失禁(OAB伴尿失禁)的治愈率为13% 。然而 , 只有10%的患者在一年后继续接受药物治疗7 。患者服用药物依从性较低这种现象在一定程度上是由抗胆碱能药物相关的不良反应引起的 , 包括胃肠道、眼部、泌尿道、神经和心血管方面的影响8 。许多特定副作用(如口干和便秘)是众所周知的 , 但大规模的、基于人群的观察性研究表明 , 暴露于抗胆碱能药物也可能增加痴呆症的风险 , 这引起了一定的关注 , 因为它会使患者丧失相当大的独立性 , 与发病率相关 , 并产生巨大的社会和医疗成本9,10 。所以从患者的角度来看 , 认知障碍是抗胆碱能药物可怕的副作用 。
在中枢神经系统中 , 胆碱能基底前脑产生乙酰胆碱的神经元投射到新皮质、杏仁核和海马结构 , 脑干胆碱能神经元投射到中脑和后脑11 。胆碱能神经回路具有几个重要功能 , 从学习、记忆、注意力和感觉运动处理等高级功能 , 到睡眠周期和觉醒等低级功能11,13 。毒蕈碱乙酰胆碱受体(MACHR)的五种亚型(M1-M5)在不同的脑区表达 , M1受体在海马、额叶、颞叶、顶叶和枕叶新皮质中高度表达(其次是M2和M4亚型)14 。mAChR表达水平在纹状体中最高 , M1和M4是最丰富的亚型 。相比之下 , 在下尿路 , 最广泛分布的mAChR是M3亚型 , 尽管M2受体在功能上最相关15 。
抗胆碱能药物对膀胱过度活动症患者认知功能的影响
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图一:毒蕈碱乙酰胆碱受体在人体和大脑中的分布和一般作用
毒蕈碱乙酰胆碱受体(MACHR)位于多个器官中(如大脑、心脏、肺、肠道和膀胱) 。MACHR有五个亚型 , 具有不同的作用:M1受体主要集中在中枢神经系统(CNS) , M2受体主要集中在心脏 , M3受体主要集中在平滑肌 。M4和M5受体主要位于中枢神经系统 , 但其确切作用尚不清楚 。在大脑中 , 主要的胆碱能通路是基底前脑 , 包括基底核复合体(黄色)、内侧隔群(红色)和脑桥胆碱能系统(紫色) , 它们投射到丘脑和皮质的不同区域 。
相关临床研究表明 , 某些抗胆碱能药物发挥中枢神经系统作用的能力是通过拮抗mAChR的M1亚型 , 并在一定程度上拮抗M2和M4受体 , 导致中枢胆碱能活性降低 , 胆碱能功能和储备功能的降低易导致认知能力受损 , 易感个体的记忆受损16,17 。有几个因素可能会增加中枢抗胆碱能药物不良反应的易感性 , 尽管这些因素到底是什么尚不清楚 。在14%的人群中发现载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因是阿尔茨海默病的遗传危险因素 , 对24名患者的初步研究表明 , 与没有载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因的患者相比 , 该等位基因携带者抗胆碱能治疗诱发记忆缺陷的风险增加18 。在一项小型、单盲观察研究中 , 短期服用抗胆碱能药物后出现的中枢不良反应 , 如简易精神状态检查(MMSE)下降和行为改变在停药后得到逆转 , 这表明药物暴露时间的长短可能会影响停药后的可逆性19 。

来源:( 人民资讯 )

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原题:抗胆碱能药物对膀胱过度活动症患者认知功能的影响


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